尊敬的志愿者：

我们诚挚地邀请您参加硫唑嘌呤片人体生物等效性试验。这项研究旨在健康受试者人群中比较浙江奥托康制药集团股份有限公司生产的硫唑嘌呤片（受试制剂）和原研Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd公司进口的硫唑嘌呤片（商品名：IMURAN^®）（参比制剂）的生物等效性。本项研究将在具有开展药物临床试验资质的温州医科大学附属第二医院进行。此项目已通过温州医科大学附属第二医院医学伦理委员会审核批准。

【受试者的符合条件】

计划招募健康受试者正式试验24例（预试验10例）。

● 参加本研究，

您需要满足以下条件：

1) 健康成年男性及未怀孕非哺乳期女性，年龄在18周岁及以上；

2) 受试者男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，体重指数（BMI）在19~28kg/m²之间，包括边界值；

3) 身体健康，无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢性疾病史；

1) 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能与研究者进行良好沟通。

● 如果您具备下列情况中的任意一条，您将不适合参加本研究：

1) 试验前90天内参加过任何临床试验，或计划在研究期间参加其他临床试验；

2) 试验前90天内接受过大手术或者计划在给药后3个月内接受手术；

3) 试验前90天内有失血或献血超过300mL（不包括女性生理期失血量），或接受过输血；

4) 试验前180天内患有食管反流、胃出血或消化性溃疡疾病，每周不止一次发生胃灼热，或任何可能会影响药物吸收的外科手术（如胆囊切除术）；

5) 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等）或过敏体质（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏者），或已知对本药组分*或类似物过敏；

*本品主要成分：硫唑嘌呤、一水乳糖、无水乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、硬脂酸、硬脂酸镁、包衣预混粉。

6) 试验前28天内使用任何药物，包括处方药、非处方药和/或替代药物（如药膳、中草药、止血活血类植物或保健品），及使用激素避孕或疫苗；

7) 有精神药物滥用史；

8) 尿药筛查阳性；

9) 硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性检测阴性者；

10) 试验前90天内平均每日吸烟超过5支；嗜酒，试验前28天内女性每周饮酒超过7杯或男性每周饮酒超过14杯（1杯=150mL葡萄酒=360mL啤酒=45mL烈酒）；

11) 酒精呼气测试为阳性；

12) 体温（耳温）≥37.5℃、呼吸有明显异常且研究者认为不适合参加试验，坐位收缩压＞140mmHg或＜90mmHg，坐位舒张压＞90mmHg或＜60mmHg，坐位脉搏＜50次/分或＞100次/分；

13) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TPHA）阳性；

14) 对饮食有特殊要求，试验期间不能遵守统一饮食；

15) 受试者拒绝遵守服药前48h禁用含咖啡因、酒精、西柚的饮料和食品（包括茶、巧克力、咖啡、可乐等）；

16) 有伴侣的受试者拒绝从筛选到停止治疗后3个月内使用有效的避孕措施；

17) 女性受试者妊娠检查阳性；

18) 体格检查有明显异常且研究者认为不适合参加试验；

19) 心电图检查有明显异常且研究者认为不适合参加试验；

20) 腹部B超检查有明显异常且研究者认为不适合参加试验；

21) 血生化、血常规、尿常规检查有明显异常且研究者认为不适合参加试验；

22) 晕针、晕血及静脉采血困难；

23) 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或其他经研究者判断不适合参加本项研究。

注：排除标准中第1、2、3、4、6、10条中时间均从给药前1天开始计算。

【研究过程】

本试验共两个周期，您需要在第一周期给药前一天入住病房，并观察至D5出组。试验期间需住院，本试验共需住院4个晚上，2个白天，每周期给药间隔至少为3天。整个试验过程至少需要5天。

根据随机分组给药，您将在每周期的第二天服药前（0h采集10mL）及服药后0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.25、2.5、3、4、6、8、12h采集肘静脉血约4mL，用于药物浓度分析。每周期采血16次，取血量约为70mL，两周期共计约140mL。每周期都将由护士对您进行采血。

D5试验完成出组2周后，您需复查血常规及血生化。

【可能的毒副作用】

任何药物都有可能带来不适。

服用硫唑嘌呤片后最常见的毒副作用为骨髓抑制导致的白细胞减少症（发生率约≥10%）和血小板减少症（发生率约为1%~10%）以及应用本品与其他免疫抑制剂联合治疗时出现的感染（发生率约≥10%），其他副作用皆罕见（发生率＜0.1%）。服用硫唑嘌呤产生的毒副作用通常是剂量依赖性的且为可逆性作用，即在停止应用本品后毒副作用可缓解或消失。副作用的发生率可能根据适应症的不同而改变。

临床前安全性

致突变性：

现已证实，接受本品治疗的男性及女性患者均可出现染色体异常。

在接受本品治疗患者下一代中，已有可逆的染色体变异现象发生。除个别罕见的病例外，这些儿童中未观察到明显的身体异常的证据。

硫唑嘌呤和长波紫外线会产生协同的致畸变作用。

致畸性：

对孕鼠和孕兔的研究表明，在器官形成期给予硫唑嘌呤5~15mg/kg体重/日，会引起不同程度的胎儿异常。给药剂量为10mg/kg体重/日的孕兔产生明显的致畸现象。

本品对人类的致畸作用尚未明确。

致癌性：

对移植患者进行冲击性治疗可增加移植后淋巴瘤的风险，所以应将药物调整至最低有效剂量。免疫抑制的类风湿性关节炎患者淋巴瘤风险增高至少与疾病本身部分相关。移植患者皮肤癌的发病率高于普通人，其部分原因可能与免疫抑制疗法有关。

【受试者补偿】

我们将遵照要求对您的个人信息严格保密，完成项目研究我们会给予相应的金额的补偿金4720元，包括误工费、交通补助费、营养费。

您的参与将会对医药学科学的进步作出贡献。我们热诚欢迎您的报名及参与。

【报名方式】

1、微信报名

扫描下方二维码进行报名。

2、网络报名

访问下列网址进行报名。

http://www.wzhealth.com/article/show-27349.aspx

报名时，请注意在“您有意向参与哪项临床试验”一栏备注硫唑嘌呤片。

您的参与将会对医药科学的进步作出贡献，我们诚挚地欢迎您的加入！

【联系方式】

符合条件并自愿参加的人员，详情请咨询：温州医科大学附属第二医院，药物临床试验机构。

地  址：浙江省温州市学院西路109号12号楼409/411室

联系人：陈老师、张老师     

电  话：工作日请联系0577-88002738

            周末请联系0577-86085055

温州医科大学附属第二医院