依据重组人粒细胞刺激因子注射液说明书，本品给药途径为皮下注射或静脉注射。本品建议首选皮下给药，静脉滴注给药途径为超说明书用药。

重组人粒细胞刺激因子为利用基因重组技术生产的人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）。G-CSF是调节骨髓中粒细系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化， 并可增加粒系终末分化细胞的功能。

rhG-CSF是一种人工合成的促进中性粒细胞增殖、分化、激活的细胞因子，主要用于细胞毒类化疗药物治疗后出现的中性粒细胞减少症。【适应症】1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症。2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。3.骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

meta分析显示，G-CSF 动员干细胞治疗急性心肌梗死（AMI）是相对安全的，可减小舒张末期容积，但临床使用尚需谨慎。

rhG-CSF经静脉或皮下注射后主要分布在肾脏、骨髓和血浆中，以氨基酸代谢途径被降解，并主要由尿排泄。皮下注射本品吸收良好，5分钟内血清中即可测得。血药浓度达峰时间为2～8小时（静脉注射为30分钟）。经皮下注射时，半衰期为3.5小时（静脉注射为1.4小时）。连续静脉或皮下注射其血药浓度变化与单次给药相似。

rhG-CSF用灭菌注射用水溶解后应避免震荡，否则可气泡致部分药液粘附于瓶壁。若溶液已起泡，可静置数分钟后再抽取。本品供静脉注射需用5%葡萄糖注射液稀释至≥15ug/ml，若rhG-CSF终浓度<15 ug/ml，须在加本品之前于5%葡萄糖注射液中先加入终浓度为0.2%的人血白蛋白，以避免输液系统对rhG-CSF的吸附。本品滴注速度不宜过快，每次至少持续1小时以上，快速滴注可降低其作用。

rhG-CSF剂量及疗程视适应证与病情而定（根据中性粒细胞数升高情况增减剂量或停止用药，用药期间宜定期检查血象）。rhG－CSF的清除直接依赖于中性粒细胞数量。化疗引起粒细胞减少时，药物清除速率较慢；而当药物起效、粒细胞数量回升时，药物清除速率会迅速增加，致血清药物浓度迅速下降。这种负反馈调节现象主要源于药物清除依赖于粒细胞介导的清除机制，清除率与粒细胞绝对计数值呈正相关，即粒细胞绝对计数值愈高则药物清除率愈大。此特点可为临床治疗适时调整剂量和方案提供参考。中性粒细胞回升达5000/ mm3 可考虑停药。

rhG-CSF可静脉注射或皮下注射，皮下注射血药浓度维持时间较长，且用药方便，故更应推广。

临床研究显示，rhG-CSF对化疗所致的中性粒细胞缺乏症安全有效。如rhG—CSF对于乳腺癌化疗后引起的骨髓抑制有一定的防治作用，不良反应轻微，停药后不良反应消失。

rhG-CSF已在中国上市20多年，作为抗肿瘤的辅助药物，其在为患者带来巨大获益的同时也存在多种不良反应。李舜等收集了1981年至2011年国内外发表的有关rhG-CSF的ADR相关文献，并进行荟萃分析，发现报道的rhG-CSF的ADR 普遍较轻微，如骨骼肌肉疼痛、皮疹、头痛、感冒样反应、乏力和注射局部反应等，与药品说明书中所述的常见 ADR 相符合。

rhG-CSF引发的 ADR 病例报道发现，其少见但严重的 ADR 包括休克、成人呼吸窘迫综合征、间质性肺炎、幼稚细胞增多症、急性过敏反应、急性肾衰竭、严重精神异常、失眠等。

影响rhG-CSF安全性的相关因素

1.个体差异 在使用 rhG-CSF 时，因患者的个体差异，可能导致个体对药物的反应有差异，从而发生 ADR 甚至后果严重。

2.用药剂量  文献提示，ADR 的发生与常用剂量无特定相关性

3.用药时间 长期使用 rhG-CSF 的安全有效性尚未建立。如果剂量过大，且用药时间过长，外周血白细胞过度增高，将可能导致急性呼吸窘迫综合征、心脑肺梗死、脾脏破裂等后果。其发生率虽低，但后果严重，仍需高度警惕。

4.给药方式 rhG-CSF为生物制剂，因生物制剂的特殊性，本品的安全性与给药途径有关。不同的注射方式和注射部位以及储运方式与不良反应程度相关，应引起临床警惕。检索到1例rhG-CSF致晕厥的ADR病例为静脉滴注方式给药。

rhG-CSF致敏物质可能是药物本身的代谢物或制剂中的杂质，也是造成不良反应的重要原因之一。

rhG-CSF可行皮下注射和静脉注射，但静脉注射给药途径并不常用。在检索到明确给药途径的810例临床应用文献及其致ADR文献中，798例是皮下注射给药，11例是静脉注射给药，1例是静脉滴注给药。研究显示，临床应用rhG-CSF，选用皮下注射特别是腹部皮下注射给药，用药时间一般为5～7d，无严重ADR发生，实际证明其ADR症状轻微。

综上所述，rhG-CSF临床应用广泛，疗效确切且ADR少，大多ADR 都发生在说明书许可的常用剂量范围内。说明书及文献报道的常见ADR通常较轻微，患者一般可耐受，可为临床安全用药提供参考；但仍要警惕严重ADR，因其发生时十分迅速，若不及时治疗将对机体造成严重损害。由于患者的个体差异和注射部位及注射方式不同，也是导致个体对rhG-CSF反应不一致的因素之一。因此，临床应用rhG-CSF时，应选用皮下注射特别是腹部皮下注射等不易引起药物不良反应的给药途径，尽可能使药物不良反应发生率降至最低，用药前一定要详细询问患者有无药物过敏史及家族过敏史，严格遵守药物使用规定，用药期间特别在使用该药的 2 h内，应密切关注患者的精神和躯体情况，如有异常反应则及时停药并行相应治疗。