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儿科常用药品的配伍禁忌

作者:林光勇 来源:温州医科大学附属第二医院 发布时间:2014/7/31 18:17:00
        每个人都会生病,儿童也不例外。药物是维护人体健康,治疗疾病不可缺少的物质。药物既有治疗疾病的作用,也可产生不良反应,只有正确合理使用药物,才能充分发挥药物治疗疾病的作用,最大程度地减少药物的不良反应。儿童时期,是人体生长发育最旺盛、组织器官不断成熟的阶段,一旦生病,其生理和病理特点,决定了药物治疗的特殊性和复杂性及药物不良反应的危险性;再加上儿童的疾病多变且变化迅速,往往需要多种药物联用加以控制。这样势必会增加临床儿科医生的用药风险,也提示医务工作者应合理准确使用儿童药物的重要性。所以,儿童安全用药的问题,一直倍受国人的关注。从合理用药上着手,时刻提高警惕,来保证儿童的用药安全,也是我们医务工作者的职责所在。儿童安全用药包括很多方面,其中掌握儿童常用药品的配伍禁忌尤为重要,了解这些可以避免对儿童直接造成伤害。

一、    中成药与西药  

     中西医结合是治疗儿科疾病有效途径,中、西药联合应用临床常见,但由于中成药中某些成分容易受西药酸碱度变化的影响,出现溶解度下降或生产聚合物出现沉淀,而引起变态反应,也可使药效降低、消失,甚至引起药源性疾病。例如,含钙离子的中成药,如龙牡壮骨冲剂等,不宜与酸性西药如阿司匹林、胃蛋白酶同服,二者可产生钙离子络合物,使其溶解度下降,肠道难以吸收,从而降低药效。龙牡壮骨冲剂与大环内酯类抗生素合用,可形成螯合物。含有麻黄碱的中成药,如咳喘宁、小儿热咳口服液等与氨茶碱合用,可增加心悸、失眠、头痛等不良反应;与强心苷药物合用,因麻黄碱能兴奋β受体,加强心肌收缩力,加强强心甘的作用,诱发强心苷中毒。牛黄解毒丸、黄连上清丸等含有镁、铝、铁、钙、铋等金属离子的中成药不能与四环素族抗生素及异烟肼等合用,因其金属离子与抗生素结合成不溶或无活性的物质而失去药效。中成药注射剂与西药注射剂联合更应慎重。两者混合,因pH值发生改变后可发生混浊、沉淀、变色或产生气泡等现象,故一般情况下最好单独使用,即使不产生配伍禁忌,药物配伍后也应尽量在短时间内用完。如清开灵注射液与维生素C、盐酸林可霉素合用,可因pH值下降,导致清开灵药效降低;与硫酸妥布霉素合用,可使溶液浑浊、产生沉淀。还有些感冒药既有西药成分,也有中药成分的复方,虽然具有中西药的功效,但成分较为复杂,如小儿速效感冒冲剂等,虽然具有治疗头痛、咽喉痛、发热的作用,同时也有可能出现过敏的不良反应,儿童使用此类药物应慎重,应充分了解其成分,不要与其他感冒药一同服用,这很有可能导致重复用药。还有些感冒药含有双氯芬酸(双氯灭痛),可以引起肾血管收缩,造成不同肾损伤,引起血尿,婴幼儿不应使用。

二、    抗菌药物

儿童时期的抵抗力较低,容易患感染性疾病,抗菌药物的使用机会相对比成年人多,因此合理使用抗菌药物是非常重要的临床上儿童多数感染是单一细菌感染,为了减少细菌对抗菌药物的耐药,应尽可能选择一种抗菌谱较窄的抗菌药物。但临床也有病因不明的严重感染,或单一抗菌药物不能控制的混合感染,此时可联合应用具有杀菌活性的抗菌药物。联合用药应该注意,作用机制或作用方式相同的同类抗菌药物不宜联合使用,它们可能出现拮抗作用,如红霉素与林可霉素;不良反应相同的药物也不宜联合使用,可增加药物的不良反应,如头孢菌素类有肾脏排出可导致血尿蛋白尿,血肌酐升高,氨基糖苷类药物也由肾脏排出并在肾小管蓄积损伤肾小管,这两种药联合应用可加重肾损伤。目前许多新药抗菌谱较广,不明原因的感染,可先选用广谱抗菌药物,以减少联合用药的不利因素。特别需要提醒家长的是,病菌感染或发热原因不明者,除非病情严重或高度怀疑为细菌感染外,一般不宜采用抗菌药物。另外,皮肤、粘膜局部应尽量避免应用抗菌药物,因易致变态反应和导致耐药菌株的产生。主要供局部应用的抗菌药物有新霉素、磺胺嘧啶银盐、磺胺醋酸钠等。其他药物特别是青霉素类的局部应用要尽量避免。

三、雾化吸入药物

吸入治疗是采用特殊的装置,将药物制成气溶微粒,经口或鼻直接吸入气管和肺,起到治疗呼吸道疾病的作用。这种用药方式是目前治疗呼吸道疾病最好的方法,药物利用率高,起效迅速,尤其是对婴幼儿,不仅减少服药和用药的痛苦,而且减少长期用药的不良反应,一般病人依从性较好。

目前常用的的药物有以下几种:①支气管扩张剂:包括抗胆碱能药物和β2受体激动剂;②糖皮质激素;③黏液溶解剂;④抗生素。一般来说,异丙托溴铵、沙丁胺醇、氨溴索、妥布霉素之间可以配伍。布地奈德可以与特布他林、沙丁胺醇、色甘酸钠、异丙托溴铵、氨溴特罗、乙酰半胱氨酸配伍,但不推荐将异丙托溴铵与色甘酸钠配伍使用,因为两者混合后可生成类似于油质、非晶体的配合物而出现沉淀。妥布霉素不能与布地奈德和色甘酸钠配伍。值得注意的是虽然有些药物可以稳定配伍,但混合后其空气动力学特性可能改变,温度、配置后的储存时间、混合后雾化杯中液体量的增大都可能影响雾化效果。在临床上,经常见到将一些静脉用药如糖皮质激素、氨茶碱、庆大霉素等作为雾化吸入的药物使用,是不可取的。
   
糖皮质激素的注射剂型如地塞米松、氢化可的松等经呼吸道局部雾化吸入时,产生的雾化颗粒较大,达不到35μm的有效颗粒,因而药物只能沉积在大气道。由于其结构中无亲脂性基团,因而与糖皮质激素受体的亲和力较低,局部抗炎作用弱。其水溶性较大,与气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,很难产生疗效。茶碱虽然可以扩张支气管,但对气道上皮有刺激作用,故临床上不主张用于雾化吸入治疗。

四、维生素类药物  

    维生素并不是绝对安全,多多益善,长期大量服用维生素,容易引起维生素中毒。如婴儿使用维生素D,一次用量超过30万国际单位,可引起急性中毒。每日服用25~50万国际单位的维生素A长达数周甚至数年者,也可引起慢性中毒。在药物相互作用方面,维生素B6口服10~25毫克,可迅速消除左旋多巴的治疗作用。广谱抗生素会抑制肠道细菌而使维生素K的合成减少。有酶促作用的药物,如苯巴比妥、苯妥英钠及阿司匹林等,可促进叶酸的排泄。维生素C能破坏维生素B12。铁剂伴服维生素C可以增加铁离子的吸收量。维生素C和维生素B1不宜与氨茶碱合用,以免降低药效。另外,液体石蜡可减少脂溶性维生素A、维生素D、维生素K、维生素E的吸收并促进它们的排泄。

五、    解热镇痛药物

解热镇痛药在儿童主要是用来退热的,所以也常称退热药。发热是儿童多种疾病常见的症状,也是人体防御疾病,适应内外环境温度改变的代偿性反应。儿童解热镇痛药主要有下面几种,一般解热镇痛药之间不联用。①布洛芬  是美国FDA唯一推荐应用于临床的非甾体抗炎药,其口服吸收快,见效快,不良反应少。美林混悬液的主要成分是布洛芬。该药可减少甲氨蝶呤的排泄,增高其血药浓度,甚至可达中毒水平,故不宜同用;该药与抗高血压药物同用,会降低降压药的作用效果;如阿司匹林或其他水杨酸类药物同用,不但不能增加疗效,而且胃肠道副作用及出血倾向发生率较高;与抗凝血药同用,会增加出血危险。②对乙酰氨基酚  是目前世界上应用最多的解热镇痛药。由于它作用温和,不良反应较少,故在儿科应用广泛。儿科含对乙酰氨基酚的制剂临床应用广泛,如泰诺林滴剂、儿童百服宁口服液等。如与其他肝药酶诱导剂,尤其是巴比妥类或其他抗痉挛的患者,若连续使用该药,有发生肝脏毒性反应危险;该药与抗病毒药合用时,会增加毒性,应避免同时应用。该类药物能加速四环素类、洋地黄毒苷类、甾体皮质激素类、卡马西平、氨基比林等药物代谢,使这些药物的疗效降低,故不宜合用;该药还能增加酒精、抗组织胺药、麻醉药、镇痛药对中枢的抑制作用,故不宜同用。③尼美舒利 是一种非甾体抗炎药,可选择性抑制环氧合酶,所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。20101126日,在北京儿童用药安全国际论坛上,相关医学人员提醒,在儿童发热用药的选择上需慎用尼美舒利,该药对中枢神经和肝脏造成损伤的案例时常出现。2011520日,国家食品药品监督管理局发布通知,修改尼美舒利说明书,并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。

六、微生态药物

儿童,尤其是婴幼儿,肠道菌群建立不完善,而且也容易受到食物、细菌的影响,也就更容易出现肠道菌群紊乱。儿童常用的微生态药物有妈咪爱、培菲康、乐托尔和亿活。抗生素对微生物有不同程度抑制作用,对全身或肠道外感染宜避免口服抗生素,肠道感染避免同时服用双歧杆菌制剂和抗生素,如需要使用,可以间隔1小时以上。微生态制剂一般是由活菌制成,服用时应避免用高温的白开水服用,以免使药物失效。微生态活菌制剂中活菌的生存条件要求高,活菌数量的多少直接影响治疗效果,宜在干燥、避光和密闭保存,不宜存放时间太长,应在冰箱存放。

七、    微量元素

微量元素与儿童的生长发育、神经系统及内分泌系统的结构功能、心血管疾病、感染和免疫功能有密切关系,微量元素缺乏可导致多系统功能紊乱。儿童正处于生长发育的旺盛阶段,对各种营养元素的需要量相对比成年人多。儿童较常见的是铁、锌的缺乏。服用铁剂时,对胃肠道有刺激作用,可引起腹痛、便秘或胃部不适等,最好从小剂量开始,适应后再逐步加量,在两餐进食之间服用能减少胃肠刺激,也有利于吸收。与维生素C合用可促进铁剂的吸收,但与牛奶、豆浆、苏打饼干、菠菜汁、茶水等同服可以影响铁剂的吸收。②在使用锌制剂治疗儿童锌缺乏时,一般认为小剂量、空腹、与肉食品同时服用吸收率高,效果好。饭后或与食物同时服用,可减少胃肠道反应,更易被吸收。但是锌与面包、牛奶同时服用却能降低锌的吸收,因此不主张在服用锌制剂时以牛奶送服,尽量避免与面包同时服用;另外,含植酸、粗纤维多的食物也能影响锌的吸收,往往会降低治疗效果。锌制剂不宜与四环素、青霉胺、多价磷酸盐等药物合用。锌缺乏者,往往伴有维生素A等多种维生素缺乏,因此,适量补充维生素A、维生素C和维生素B族等是必要的。

八、助消化和抗酸用药

    儿童常见消化不良的症状是持续或间断地有上腹部不适或疼痛、饱胀、烧心、嗳气。助消化药是促进消化液的分泌,增强消化酶的活性,增加胃肠蠕动等,以达到帮助消化的目的。胃复安和吗叮啉为促胃动力药,可增加胃肠道上部蠕动,协调幽门收缩,加快胃肠道的排空,忌与抗胆碱药(如阿托品、普鲁本辛等)合用,因后两药抑制胃肠道蠕动,此两类药的药理作用完全相反(药理学上称为“拮抗”),合用后药效下降,甚至发生逆转,加重病情。抗酸药多为碱性金属盐类,如氯化镁、碳酸钙和三硅酸镁等,主要用于食后易反酸者。抗酸药不宜与四环素类药合用,因其所含金属离子钙、镁和铝等,可与四环素类药物结合而形成不溶性的复合物,从而影响四环素的吸收。

九、钙制剂

    儿童时期是生长发育最快,尤其是婴幼儿从食物中摄入中只有需要量的20%~50%,特别是冬天出生的婴幼儿,户外活动少,是最容易缺钙人群,钙剂是婴幼儿最常使用的药物。钙剂最佳服用时间是临睡前或者饭后(约半小时)婴幼儿时期患佝偻病,不是因为钙摄入不足,而是因为婴幼儿生长发育快,户外活动少,维生素D摄入少,很容易导致钙的吸收不良与缺乏,预防和治疗佝偻病,应同时服用钙剂和维生素D。钙制剂与糖皮质激素或含铝的抗酸药合用会减少钙的吸收;钙离子可与异烟肼、四环素类形成的螯合物,阻碍吸收,而使抗菌作用降低;缺铁性贫血患者用铁制剂治疗时服用钙制剂,可使铁剂的吸收减少50%;许多食物可影响钙的吸收,如菠菜、油菜,其中含有大量草酸或植酸,会影响膳食中钙的吸收。

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